Resumen La G6PD (glucosa 6 fosfato deshidrogenasa) es una enzima cuya utilidad se enfoca principalmente en los eritrocitos. Esta enzima ayuda al procesamiento de los azúcares para convertirlos en energía (NADPH). Esta energía le es útil para cumplir con sus funciones básicas tales como la producción de glutatión, responsable de prevenir la hemólisis del eritrocito, y consecuentemente evitar la anemia hemolítica.
Esta investigación fue llevada a cabo de informar sobre la rel 2 yla incidencia de mal a p con medicamentos al funcionamiento de la ne el objetivo de ncidencia de G6PD atar esta última plica cómo el mal o deshidrogenasa afecta en su mayoría a grupos mascu Inos y a afroamericanos debido a su herencia genética, haciendo sensible su organismo a ciertos factores tales como los fármacos oxidativos, el estrés del organismo y en algunos casos las habas. Se hace un especial énfasis en el efecto oxidativo de los fármacos antimaláricos, puesto que la malaria es una enfermedad endémica en Guatemala.
Concluyendo que es necesario informar a la gente sobre esta enfermedad y sus consecuencias pues el poco conocimiento del tema puede traer grandes consecuencias n una sociedad en la cual la población está constantemente expuesta y es necesario brindarles alternativas para un tratamiento accesible, seguro y eficaz. Palabras Clave: Malaria, Fármacos oxidantes, Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, hierbas antimalaricas, 1. Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa-— Pág. 1 1. 1. Proceso Metabólico–— Pág. l 1. 2.
Biología molecular en la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa—— Pág. 2 1 Propiedades de las variantes de las enzimas- Pág. 3 1. 4. Función de la Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa en los — —-Pág. 1. 5. Factores Desencadenantes-— 4-5 1. 5. . Fármacos __pág. 5-6 1. 6. 7 1. 7. Relación de la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa en el cromosoma X- Pág. 7-8 1. 8. Incidencia— 1. 8. 1. Incidencia en pacientes Masculinos vrs Femeninos-— Pág. 8 1. 8. 2. Incidencia en pacientes Afroamericanos —-PÉg. 8 2.
Malaria en Pág. g 2. 1 Qué es 9 2. 1 . 1 Antecedentes históricos–———-——-— — Pág. 10 2. 1. 2 10-11 2. 1. 3 Sintomatología- 32 Pág. ll malaria en Guatemala-—————-—————-— Tabla -Pág. 12 2. 2. 1 Pruebas para la detección de la Malaria- 12-13 2. 2. 2 Tratamiento farmacológico para la malaria 3-14 2. 2. 3 Vacunas contra el paludismo- Pág. 14 3. Relación de la deficiencia de la Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa con la Malaria– 15-17 3. 1 Tratamiento farmacológico para los pacientes -—-pág. nfectados de malaria con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa– 17-19 4. Conclusiones-— Pág. 20 Pág. 21 6. Referencias Bibliográfica— 22-26 ÍNDICE DE TABLAS Apéndice ,A—-— pag. 27 [NDICE DE FIGURAS 27 28 -Pág. 35 Figura No. 6 Examen gota gruesam 35 Figura No. 7 nterpretación de bandas de color de Diamed oplMal— – –Pág. 36 Figura No. 8 Tratamiento para la Malaria 36 Figura No. Ciclo de vida del virus de la Malaria—— –Pág. 37 Figura No. 10 Planta medicinal Mikania Glomerata- 38 Figura No. 11 Planta medicinal Melampodium divaricatum-— -Pág Figura No. 2 Planta medicinal Galipea multiflora- 39 Introducción La presente investigación se basa en el tema de la relación entre la deficiencia de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa con la malaria. Esta anomalía genética denominada deficiencia de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa o DG6PD afecta principalmente a los eritrocitos dificultándoles la producción de energía y a su vez de producir glutatión, el cuál es responsable de prevenir la emólisis en los eritrocitos, de esta forma, la DG6PD provoca daños directos y graves hacia los eritrocitos.
Aunque es la anomalía genética más común a nivel mundial, aquí en Guatemala es ignorada; la severidad de ignorar esta anomalía da como resultado la agravación del estado de la persona, o en el peor de los casos ocasionar su muerte, debido a la administración de ciertos fármacos denominados fármacos oxidativos, los cuales enlistamos más adelante. La malaria por su parte, ca ,000 y 2,7 millones de 4 32 —pág. — pág. —-pág. uertes anualmente, esta se encarga de infectar a rincipalmente diversas especies de mosquitos del género Anopheles, este tipo de mosquito se encuentra con mas frecuencia en zonas tropicales, por lo cual Guatemala departamentos como Alta Verapaz y Escuintla cumplen con las condiciones adecuadas para su proliferación, debido a esto son los departamentos que más casos sobre malaria registran. Mundialmente, se registran alrededor de 396 millones de casos.
Las personas que padecen de la anteriormente mencionada DG6PD poseen cierta inmunidad ante los síntomas de la malaria, sin embargo esto depende de qué tan avanzada esté esta anomalía genética. En un paciente sin este padecimiento se utiliza Primaquina para tratar la Malaria, sin embargo para un paciente que padece de DG6PD el uso de la Primaquna está totalmente prohibido debido que se califica como un fármaco oxidativo, por lo cual podría llevarlo a desarrollar una Anemia Hemolítica agravando su estado de salud.
El objetivo principal de esta investigación es el de dar a conocer la relación existente entre la DG6PD y la malaria en las zonas endémicas de guatemala y las consecuencias que se producen sobre las personas que lo padece, debido a que en Guatemala,como mencionamos con nterioridad, este es un tema ignorado a pesar de su incidencia, y las personas y personal de salud que no estén informadas podrían descuidar esta condición, trayendo consecuencias graves para el afectado.
Por esta misma razón enlistamos fármacos y otros factores desencadenantes que afectan de manera directa a personas que padecen de D6GPD, así como tratamientos y métodos alternativos, con el fin de facilitar el tratamiento de una persona que padezca de D6GPD y malaria. s 2 malaria. 1. Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa 1. 1 Proceso Metabólico La Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa es una enzima odificable que depende de un gen que se encuentra ubicado en el cromosoma X, siendo fundamental para catalizar la vía de la pentosa-fosfato. 1, 2, 7) Donde la G6PD «se oxida a 6-fosfoglucono o lactona. La NADP+ acepta un electrón para formar NADPH en presencia de Mg+2. El NADPH producido por la G6PD por medio de la glutatión reductasa reduce al glutatión, resultando en la oxidación del NADPH a NADP+. Este glutatión reducido es nuevamente oxidado por medio de la enzima gl ‘dasa, que reduce al H202 6 32 V produce agua». 1) asintomática, pues estos no se manifiestan sino hasta que l individuo se expone a los factores de riesgo críticos de la enfermedad. (1 ,2,7) 1. 2 Biología molecular en la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa La glucosa 6 fosfato deshidrogenasa es una enzima que por su constitución biológica y molecular a lo largo de la evolución ha prevalecido y adaptado a todos los organismos vivientes, tanto como levaduras hasta organismo más complejos como plantas y animales. 4) Esta enzima es citoplasmática en mamíferos y se puede apreciar en todas las células del cuerpo, pero cuando existe deficiencia de la misma se expresa mayormente en los glóbulos rojos osiblemente porque tienen una larga vida sin núcleo y además porque estas llegan a contener proteasas que degradan las enzimas mutantes más que las de otros tejidos. (4) Respecto a nivel molecular, la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa contiene 515 aminoácidos, los cuales presentan un peso molecular de 59256 Dalton.
Esta enzima activa consiste en subunidades idénticas que forman d[meros y tetrámeros, los cuales contienen sitios de unión a nicotinamida-adenina- dinucleótido-fosfato (NADP), el cual se une a la enzima como un componente estructural y como sustrato para la reacción. 4) En la vía de las pentosas fosfato la D6PG cataliza el paso de entrada de la glucosa 6 fosfatos, principalmente en la de la hexosa monofosfato en cuya reacción se origina la oxidación de la G6P a 6 fosfogluconolactona reduciendo NADP a NADPH. 4) En el glóbulo rojo este proceso anaeróbico es la única fuente de NADP reducido lo cual permite defender a los glóbulos rojos del peróxido. Los eritrocitos son fuente rica de catalasa, pero cuando no funciona correctamente esta enzima provoca un daño oxidativo irreversi 7 32 catalasa, pero cuando no funciona correctamente esta enzima rovoca un daño oxidativo irreversible en el glóbulo rojo causando su muerte. (4) 1. Propiedades de las variantes de las enzimas La enzima G6PD, como pudimos mencionar con anterioridad, es la responsable de proveer energía al eritrocito para que este cumpla con sus funciones, entre las cuales está la producción de glutatión. (5) «La caracterización bioquímica ha permitido identificar no menos de 442 variantes de la deficiencia de la enzima[… ] se documentaron 60 mutaciones o combinaciones, todas de naturaleza puntual, si se tiene en cuenta que la deficiencia total es incompatible con la vida». Bonilla F. Sánchez Cy Chuarie L. ) Dependiendo de estas características se pueden clasificar en 5 «Nivel l: en este grupo se incluyen las variantes con un nivel de deficiencia bastante severo que se expresa con anemia hemolítica no esferocltica, en presencia de función eritrocítica normal. Nivel II: el segundo grupo incluye las variantes con nivel de deficiencia grave y una actividad enzimática que se encuentre un 10% debajo de lo normal.
Nivel III: las variantes en este grupo poseen un nivel de deficiencia moderado y con una actividad enzimática del 10% a un 60% de lo Nivel IV: en este grupo las variantes no presentan ningún nivel e deficiencia y cuya actividad enzimática es 60% a 150% del Nivel V: también incluye va neún nivel de deficiencia, células de los mamíferos, siendo d ficil que se ejecute la deficiencia pero en los eritrocitos (glóbulos rojos) ,(5) ya que viven por mucho tiempo sin núcleo y pierden sus mitocondrias, (6) durante su maduración es más posible que se presente el déficit.
Los Eritrocitos maduros necesitan de una maquinaria celular que les permita obtener energía, (5) ya que solo cuentan con proteasas degradadoras que sintetizan proteínas y ácidos nucleicos. (6) El Eritrocito es una célula que transporta oxigeno por sus ecanismos de defensa ante el estrés oxidativo, (5) dichos mecanismos de defensa dependen de NADPH + Hy son generados por vías pentosas que son: (6) 1. Conversión de la Glucosa-6-fosfato en acido-6-fosfogIuconico. . Conversión de acido-6-fosfogluconico en ribulosa-5 fosfato. Ambas vías producen NADPH que reducen el glutatión oxidado a reducido, del eritrocito, a su vez el glutatión reducido retira el H202 ya que este reduce la Vida de los eritrocitos al acelerar la oxidación de la hemoglobina. (5) Dichas vías se utilizan para mantener estables los niveles de ATP y de poder reductor para umplir sus funciones vitales. (6) (vease en anexos, figura 1 y 2) 1. Factores desencadenantes Cuando la persona presenta un defecto congénito este defecto se asocia con el cromosoma x el cual influirá en la estructura del gen de la G6PD, específicamente en la secuencia de los aminoácidos, por lo que el gen de la G6PD es considerado polimórfico. (1) Es por ello que el eritrocito sufre daños en su estructura interna ya que no puede mantener el hierro en la hemoglobina, la membrana no logra mantener una forma activa y reducida de sus grupos sulfidrilo, el plasma no presenta un equilibrio adecuado en elación a su potasio, calcio y sodio.
Por lo q 32 plasma no presenta un equilibrio adecuado en relación a su potasio, calcio y sodio. por lo que en conjunto el eritrocito no logra mantener su forma cóncava. (1) ambién se presenta la G6PD (A-); la cual es un tipo de variante enfocada en un tipo de mutación (376 A-G) que presenta relación con la hemólisis, en la que se encuentra ligada a grupos con características afroamericanas, es por ello que se considera una variante africana. (1,7) Otro tipo de variante es la G6PD (B-) la cual se encuentra enfocada en la influencia de la DG6PD en áreas mediterráneas.
La deficiencia de la Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa puede desencadenar nuevas afecciones, como: (1 ,7) La anemia hemolitica, está desencadenada por medicamentos inducidos como la primaquina, la cual se encuentra relacionada con la hemoglobinuria, también se puede dar en presencia de una infección, el cual estará enfocado en el tipo de medicamento que se le suministre a la persona para mejorar la infección ya que algunos medicamentos tienen presencia de agentes oxidativos lo que alteraría el metabolismo del paciente. 1) Ya que por la falta de la G6P hay una disminución del NADPH o que con la presencia de los medicamentos los eritrocitos no logran degradar los agentes oxidantes presentes en dichos medicamento, la hemólisis no solo es desencadenada en presencia de medicamentos, sino también en presencia de alimentos ya algunos pueden presentar agentes oxidantes. 1 , 7) 1. 5. 1 Fármacos oxidativos Los fármacos sufren de conversiones químicas o transformaciones al entrar al organismo convirtiéndose en sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar del organismo y estas pueden ser: (10) Metabólicos activos Metabólicos inactivos Productos metabólicos de mayor 0 DF 32
