ANOMALIAS CONGENITAS Y TERATOLOGIA FUENTE: EMBRIOLOGIA DE LAGMAN CAPITULO 8 EMBRIOLOGIA DE CARLSON CAPITULO 8 EMBRIOLOGIA MOORE CAPITULO 20 • OMS: Una anomalía congénita corresponde a un trastorno estructural, conductual, funcional y metabólico presente en el momento del nacimiento, aunque sus manifestaciones no aparezcan precisamente en este momento. ?? Puede ser macrosco ica o microsco ica estar localizada en la supe cuerpo, familiares o no, únicas o múltiple • Incluyen las anoma 2 Svipe nextp innatos del metabolismo : (trastornos bioquímicos y moleculares) • Los términos empleados para describir el estudio de estas nfermedades son: • TERATOLOGIA: Griego teratos (monstruo) • DISMORFOLOGIA • Algunas anomalías aparecen como parte del fenotipo de síndromes determinados por herencia de un único gen, anomalías cromosomicas o un teratógeno ambiental. ?? Los factores genéticos como las anomalías manera que malformaciones congénitas ocupan lugar significativo. (21 • En el 40 a de personas que presentan alguna malformación congénita se desconoce la causa. • Alteración del genoma o ADN, no necesariamente hereditarias. • (Todas las enfermedades hereditarias son genéticas; pero no todas las genéticas son hereditarias) Origen genético y se transmiten de generación en generación. • Monogénicas : Mutación de secuencia de ADN en un solo gen. • Cromosómicas: Alteración en el numero o estructura de los cromosomas. ?? Mitocondriales: Mutación de ADN mitocondrial ( No el cromosómico) se transmiten por la madre (ovocito) • MECANISMOS PATOGEN 20F 12 Existen cuatro tipos impo malfa• secundariamente produce alteraciones morfológicas • Habitualmente anomalías están ampliamente distribuidas ( displasias esqueléticas, hemangiomas) LA ANOMALÍAS CONGÉNITAS Pueden ser: • SEVERIDAD • Menor • O Mayor ?? NUMERO • Unicas • O Múltiples Malformaciones mayores • Aquellas de importancia médica, quirúrgica o cosmética Malformaciones menores • Sin gran importancia médico, quirúrgica o cosmética .
Las malformaciones son debidas a un error de la morfogénesis durante la organogénesis. Si el error es precoz, la malformación será mayor, si es tardío se producirá una malformación menor. La mayoría de las malformaciones son por diferenciación incompleta y la minoría por diferenciación anormal 3 2 Estas alteraciones son m te indistinguibles V juntas con mas frecuencia que por separada, pero ue cuya causa no se ha podido determinar: VACTERL • Conjunto de anomalías múltiples asociada que aparentemente no están relacionadas unas con otras, resultado de una cascada que derivan de una anomalía inicial primaria. ?? SINDROME DE PIERRE ROBIN: • Micrognatia • Disminucion del espacio oral • Hipoglosia • Glosoptosis • Fisura palatina • Síndrome de Potter Agenesia renal Oligoanuria Oligoamnios Hipoplasia pulmonar Dismorfia facial • DUPLICACIONES E INVE PAGF40F 12 LA ASIMETRIA para que tengan un desarrollo normal subsiguiente • Ejemplo clásico la reabsorción de membranas que cubren la avidad bucal y anal: ATRESIA ANAL • ALTERACIONES EN LA MIGRACION • La migración es un fenómeno relevante en el desarrollo que tiene lugar a nivel celular o de órganos completos • La migración de las células de la cresta neural alterada da lugar a malformaciones de estructuras como el timo, medula suprarrenal, infundibulos cardiacos. • Riñones pélvicos • DETENCION DEL DESARROLLO • Patrones como labio leporino y fisura palatina. • DESTRUCCION DE ESTRUCTURAS YA FORMADAS • Algunas enfermedades o productos químicos causan malformaciones al destruir estructuras que ya estaban resentes. • Si el estado es precoz las estructuras derivadas de ese primordio estará ausente o muestra 12 • FALTA DE FUSION O DE campos morfo génicos poco conocidos. • Esta regiones están controladas por un programa global de desarrollo • Alteraciones en los limites o en los controles globales de los campos pueden ocasionar malformaciones masivas. ?? Ejemplo fusión de los campos de los miembros inferiores(SlRENOMELlA) • EFECTOS SECUNDARIOS A OTRAS ALTERACIONES DEL DESARROL O • El desarrollo normal Implica la coordinacion estrecha de procesos individuales o la formación de structuras completas; algunas malformaciones representan manifestaciones secundarias a otros procesos embrionarios alterados. • Por ejemplo algunos casos de fisura palatina son atribuidos a ensanchamiento de la base craneal • ALTERACIONES EN LAS CAPAS GERMINALES • DISPLASIA ECTODERMICA: Alteración de la capa germinal ectodérmica incluye malformaciones 6 2 diversas como pelo fino, trisomía 13, trisomía 18. ?? También es posible una TETRASOMIA y PENTASOMIA en los cromosomas sexuales: • 49 XXXXX • 48X,XXY / 48xxw / 49 xxmr’ 149 • Los cromosomas sexuales extras NO ACENTUAN LAS Características sexuales, aunque a mayor numero de comosomas extras mayor grado de retraso mental y deterioro físico MOSAICISMO • Una persona tiene al menos dos l(neas celulares con dos o mas genotipos diferentes en mosaico. • Puede afectar a sexuales y autosomas. cromosomas • Las anomalías por lo general son mas leves que en MONOSOMIA O TRISOMIAS. • POLIPLOIDIA. • trastorno en que la cantidad de cromosomas es múltiplo del numero haploide de cromosomas (23) 7 2 46 H inducida por factores ambientales como radiación y teratógenos químicos. ?? Suele ser especifico para un individuo ado y no se transmite de generación en generación, excepto reordenaciones estructurales como la inversión y translocación. • TRANSLOCACION • Transferencia de un fragmento de un cromosoma a otro no homologo • Si dos cromosomas no homologos intercambian fragmentos TRANSLOCACION RECIPROCA • No necesariamente producxe un desarrollo anormal TRANSLOCACION EQUILIBRADA • SINDROME DOWN • DELECION • Perdida del fragmnento cromosomico que se romp10 • Sindrome de CRI DU CHAT ( maullido de gato) / delecion terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 • CROMOSOMA ANULAR • se eliminan ambos extremos y los xtremos rotos vuelven a unirse para formar un anillo. ?? MICRODELECIONES Y MICRODUPLICACIONES • Deleciones terminales o intersticiales muy pequenas • SINDROMES DE GENES C 80F 12 abarcan varios genes cromosoma X • El genoma humano comprende entre 30000 y 40000 genes por dotación haploide 0 3000 millones de pared de bases. • GENES CONSTITUTIVOS • Estan expresados en una amplia variedad de células y están implicados en funciones metabólicas celulares básicas como la síntesis de ácidos nucleicos. • LOS GENES DE HOMEOSECUENCIA son grupos de genes existentes en todos los vertebrados ue tienen orden muy conservado y participan en el desarrollo embrionario Inicial, en la identidad específica y la ordenación espacial de los segmentos corporales.
RESUMEN – CONTROL DEL EJES CUERPO ( GASTRULACION) ZONA MARGINA POSTERIOR DISCO EMBRIONARIO ACTIVINA PROTEINA FORMADORA DEL HUESO 4 ESTRIA PRIMITIVA EJE CRANEAL Y en el gen receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico en el cromosoma 4p • Aunque el embrión humano esta bien protegido en el útero , elementos ambientales (TERATOGENOS) pueden causar perturbaciones del desarrollo tras la exposición materna a los mismos ?? Los factores ambientales provocan del 7 a 10% de anomalías congénitas. • TERATOGENO • Es cualquier elemento que puede producir una anomalía congénita o aumentar la Incidencia de una anomalía en la población • Los factores que determinan la capacidad de un agente de producir anomalías congénitas se exponen en los PRINCIPIOS DE TERATOLOGIA: – Periodos críticos del desarrollo – Dosis del fármaco o sustancia química – Genotipo del embrión La susceptibilidad a los dependen del GENOTIPO DEL de la manera como esta genética INTERACTUA CON AMBIENTE. teratógenos EMBRION y información EL MEDIO 0 DF 12
