Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante Dirección General para la Prestación Farmacéutica MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS INFORME 46 Principio activo: Dexibuprofeno Especialidades: Seractil[::], Atriscal[::] Fecha de la última revisión: Diciembre 2001 Revisores: HorgaJF, Lasso de la Ve a MC Za ater P. OF41 CONTENIDO p Ficha informativa Informe y Evaluación Ficha Técnica remitid Seractiln ELABORADO POR K0MaHAa I ecwposawe OKHO Cnpa3Ka significativa menor entre los pacientes tratados con dexibuprofeno de los pacientes) que en los tratados con buprofeno (4. % de los pacientes). COSTE / EFICACIA No hay pruebas ni datos indicadores de que esta relación sea diferente que con otros AINES. NDICACIONES AUTORIZADAS Osteoartritis, dismenorrea y dolor. APORTACIONES PRINCIPALES Ninguna clínicamente relevante que le diferencie del ibuprofeno racémico ni del resto de AINES. 2 Unidad de Farmacolog(a Clínica Mecanismo de Acción y Farmacocinética reacciones adversas gastrointestinales – 9,4%, sistema newioso central – 2,5%, piel – 0,7%, alteraciones analiticas – 2,5% y otros – 0,5%. or sistemas, sólo las reacciones adversas a nivel del Sistema Nervioso Central aparecieron on frecuencia estadísticamente significativa menor entre ratados 90-100% y no se modifica con la comida. La Tmáx es de 2 horas. Se une a proteínas plasmáticas en más del 99% y su volumen de distribución es de 12 Alcanza mayores concentraciones en fluido cerebroespinal y en líquido sinovial que el isómero R. Ibuprofeno tiene una baja tasa de extracción hepática y un aclaramiento relativamente bajo comparado con el flujo sanguíneo hepático (aclaramiento plasmático de 50-150 ml/min para ambos enantiómeros).
La vida media de eliminación de los dos enantiómeros es de 2 horas en adultos sanos Evans AM. EurJ Clin Pharmacol 1 992; 42: 237-56). El aclaramiento de dexibuprofeno se enlentece en pacientes con alteración de la función renal y hepática (LI G y cols. Clin Pharmacokinet 1993; 25: 154-63; Chen CY, Chen CS. BrJ Clin Pharmacol. 1995, 40: 6772). Eficacia Pauta terapéutica e indicaciones La eficacia analgésica de dexibuprofeno 6001200 mg Idia es equivalente a la de ibuprofeno racémico 1200-2400 mg/día (Rahlfs VV,I, Stat C.
J Clin Pharmacol 1996; 36: 33S-40S; Singer py cois. ntJ Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 15-24; Dionne RA, Mccullagh Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 694-701; Phleps W. Clin Rheumatol 2001 (Suppl 1): 15-21) y a la de diclofenaco 150 mg/d[a (Hawel Ry cols. Wien Klin wochenschr 1997; 109: 53-9) en diversas patologías osteoarticulares h, siendo la dosis máxima por toma de 400 mg de dexibuprofeno. En pacientes con procesos agudos o exacerbaciones, puede aumentarse la dosis temporalmente hasta 1. 00 mg/día. Dosis máxima diaria: 1. 200 mg, b) Dismenorrea: 300 mg/8-12 h, siendo la dosis máxima por toma de 300 mg. Dosis máxima diaria: 900 mg, y c) Dolor: dosis inicial, 300 mg de dexibuprofeno por toma y dosis máximas diarias de 600 mg- Los pacientes con disfunción hepática o renal leve-moderada eberán iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se deberá utilizar dexibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de este fármaco en niños ni adolescentes. Seguridad Coste del tratamiento Se han revisado los datos de un total de 1330 pacientes con una edad media de 49 años (529 hombres y 801 mujeres) que habían recibido, durante 21 días como máximo, un rango de dosis de 600-1200 mg de dexibuprofeno y 1200-2400 mg de ibuprofeno racémico. En ninguno de los pacientes analizados ocurrió una reacción adversa grave. Hubo 18 abandonos entre los tratados con dexibuprofeno (2. %) y 19 entre los tratados con ibuprofeno racémico (3. 2%). El porcentaje de pacientes tratados con dexibuprofeno que sufrieron reacciones terapéuticas señaladas. 3 NFORME Y EVALUACION Informe NO: 13 Fármaco: DEXIBUPROFENO Denominación química: Acido (S)-alfa-metiI-4(2- metilpropil)bencenoac,tico Composición cuantitativa: H C 75,69% 0 Fórmula empírica: C13H1802 peso molecular: 206,28 Fuente: http://www. portalfarma. com/home. nsf Especialidades comercializadas en España que contienen DEXIBUPROFENO: Clase Código Nombre ESPEC. 69465 SERACTIL 300 MG 30 COMPR RECUB 669572 01/01/2001 SERACTIL 400 MG 30 COMPR RECUB 91: MADAUS 1578 Pts 9,48 EUR ATRISCAL 300 MG 30 COMPR RECUB 318: LACER 1249 Pts 7,51 EUR ATRISCAL 400 MG 30 COMPR RECUB Fuente: http://www. porta farma. com/home. nsf 5 INDICE Adam «3 O KHO Cnpa3Ka 12 2. – Ensayos clínicos comparativos con otros tratamientos estándar usados en el tratamiento del dolor.. . C) SEGURIDAD.. 16 1. – Descripción . Teratogénesis . . . Mutagénesis — 17 Estudios de tolerancia gástrica .
Eventos adversos.. 18 22 2. – Contraindicaciones y precauclones 24 Precauciones… D) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES ADULTOS, ORAL: . 27 E) FARMACOECONOM[A 28 Estudios de Farmacoeconomía Precios comparativos…. 29 30 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 31 6 A) Introducción Dexibuprofeno ó S(+)-ibuprofeno, es el estereoisómero dextro del ibuprofeno, donde residen de forma casi exclusiva las propiedades antiinflamatorias derivadas de la inhibición de la enzi Los fármacos antiinflamat asa (Evans, 1992). ideos (AINES) ejercen la (COX 1 y 2) y muestran efectos analgésicos y antiinflamatorios in vivo (Evans, 2001 En general, al enantiómero-R, el otro enantiómero que junto al S compone los actuales preparados racémlcos de estos fármacos, e le ha considerado inefectivo como analgésico y antiinflamatorio in vivo puesto que no inhibe la síntesis de prostaglandinas.
Sin embargo, en el caso de ibuprofeno y fenoprofeno, el enatiómero-R sufre un extenso proceso de transformación metabólica (conocido como inversión quiral) al enantiómero-S lo que hace que cuando se estudian en animales de experimentación las propiedades de este enantiómero muestre cierto grado de eficacia analgésica y antiinflamatoria (Evans, 1992; Hutt and Caldwell, 1983; Wechter, 1992; Adams et al, 1976).
Además, ibuprofeno y otros AINES ejercen toda una serie de efectos ndependientes de la inhibición de la ciclooxigenasa que suelen ser efectos no estereoselectivos y por tanto efectos ejercidos por ambos enantiómeros (Evans, 1 996; Evans, 2001). Ibuprofeno es uno de los fármacos mas utilizados en el mundo desde su comercialización hace 30 años. Dexibuprofeno se sintetizó como molécula para su aplicación clínica por el laboratorio austríaco Gebro Pharma y se comercializó en Austria en 1 993, extendiéndose posteriormente su uso a diferentes países.
Recientemente dexibuprof En el presente 41 ercializado en España. Farmacéutica 1. – Farmacocinética 1. 1 Absorción Tras la administración oral, el dexibuprofeno se absorbe rápidamente (vida media de absorción = 30 min. ), una parte en el estómago y la mayoría en el intestino delgado. La biodisponibilidad absoluta supera el 90% con valores entre un 90 y un 100% (Evans, 1996). Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) se obtuvieron a las 2,1 horas de la administración oral de una dosis de 200 mg (Cmáx = 12,4±2. vg/ml) y a las 2,2 horas de una dosis de 400 mg (Cmáx = 24,1 ±3. 6 pg/ml) a voluntarios sanos varones (Eller y COIS, 1998). Se ha evaluado la influencia de la comida sobre la biodisponibilidad del exibuprofeno en un estudio cruzado, controlado y aleatorizado. En este estudio se trató a 6 voluntarios sanos con una dosis oral de 200 mg del fármaco en ayunas, repitiéndose la administración del fármaco una semana después, pero en este caso tras una comida estandarizada.
La Cmáx y Tmáx que se alcanzaron fueron 11,22 3. 3 pg/ml a las 1,8 ± 0. 6 horas en ayunas y 11,37 ± 3. 7 pg/ml a las ± 1. 1 horas tras la comida (Klein, 1993). Ninguna de estas diferencias se consideró relevante. Estos resultados confirman los obtenidos en otro estudio publicado en 1992 por inistró en ayunas y tras Levine y colaboradores en una comida 0 DF
